RIASSUNTO

La malattia di Canavan (CD) è una malattia neurodegenerativa, il cui quadro clinico varia dalle forme gravi con leucodistrofia, macrocefalia e grave ritardo dello sviluppo, alle forme lievi/giovanili, molto rare, caratterizzate da lieve ritardo dello sviluppo.

La malattia è stata descritta in tutto il mondo, ma è più frequente tra gli ebrei ashkenaziti. L'incidenza della CD grave nella popolazione non-ebrea è stata stimata in circa 1:100.000 nati. Se entrambi i genitori sono di origine ebrea ashkenazita, l'incidenza oscilla tra 1:6.400 e 1:13.500 nati. La forma principale della CD è la forma grave. Dal punto di vista clinico si distinguono due forme di CD: la malattia di Canavan grave a esordio nel periodo neonatale o nell'infanzia e malattia di Canavan lieve diagnosticata nei bambini (si vedano questi termini). Nella forma grave, i pazienti presentano ipotonia grave, ritardo dello sviluppo e altri danni neurologici, e una concentrazione molto elevata di acido N-acetil-L-aspartico (NAA) nelle urine, nel sangue e nel liquido cefalorachidiano. Nella malattia di Canavan lieve, è presente ritardo dello sviluppo lieve, disturbi del linguaggio o dell'apprendimento e il NAA nelle urine è leggermente elevato. La CD è causata dalle mutazioni nel gene ASPA (17p13.3), che codifica per l'enzima aspartoacilasi. Sono state identificate numerose mutazioni, che provocano una diminuzione o un annullamento totale dell'attività enzimatica. Fra gli ebrei ashkenaziti, sono state identificate due mutazioni comuni. Le forme lievi della CD sono di solito eterozigoti composte, con una mutazione lieve e una grave. La prognosi è variabile. Nel caso della CD grave, l'aspettativa di vita è ridotta con una sopravvivenza media di 10 anni, raramente superiore. Nella CD lieve, l'aspettativa di vita è di solito normale e la prognosi è buona.

SCHEDA ORPHANET