RIASSUNTO

La sindrome di Hermansky-Pudlak complicata da fibrosi polmonare comprende due forme (HPS-1 e HPS-4) della sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS; si veda questo termine), una malattia multisistemica caratterizzata da albinismo oculocutaneo, diatesi emorragica e, in alcuni casi, fibrosi polmonare o colite granulomatosa. La prevalenza di tutte le forme di HPS è stimata tra 1/500.000 e 1/1.000.000 nelle popolazioni non Portoricane. Nel nord-ovest di Porto Rico la prevalenza della HSP-1 è 1/1.800 a causa di un effetto fondatore. Sono stati descritti casi sporadici di HPS1 in tutto il mondo; è stato segnalato un effetto fondatore (al di fuori di Porto Rico), anche in un isolato genetico Svizzero e in uno Giapponese. La prevalenza della HPS-4 non è nota, ma fino ad oggi sono stati descritti circa 20 pazienti. La HPS-1 e la HSP-4 presentano i segni della HPS, come l'albinismo oculocutaneo, la riduzione dell'acuità visiva, il nistagmo orizzontale, la facilità a sviluppare ecchimosi nei tessuti molli, l'epistassi e il sanguinamento protratto dopo l'estrazione dei denti, gli interventi chirurgici o il parto. Le femmine possono presentare mestruazioni clinicamente rilevanti. Le complicazioni della HPS consistono nella colite granulomatosa e nella fibrosi polmonare. La fibrosi polmonare è la complicazione più grave della HPS-1 e della HPS-4 e di solito si manifesta nella quarta o nella quinta decade. La HPS-1 è dovuta alle mutazioni nel gene HPS1 (10q23.1) e la HPS-4 alle mutazioni nel gene HPS4 (22q11.2-q12.2). Entrambe sono trasmesse con modalità autosomica recessiva. I prodotti genici, HPS1 e HPS4, fanno parte del complesso BLOC-3 (complesso 3 per la biogenesi degli organelli correlati ai lisosomi). Il trapianto polmonare è l'unico trattamento disponibile per la fibrosi polmonare nella HPS-1 e nella HPS-4. Il pirfenidone può rallentare la progressione della malattia solo nei pazienti che presentano una discreta funzione polmonare residua. La terapia steroidea non è efficace. La prognosi è sfavorevole per la letalità causata dalla fibrosi polmonare.

SCHEDA ORPHANET